Nu stimulează
pancreasul fiind active şi în absenţa acestuia şi în diabetul aloxanic precum
şi după hipofizectomie şi suprarenalectomie. Inhibă absorbţia glucozei din
intestin. Inhibă neoglucogeneza şi glicogenoliza hepatică şi stimulează
glicoliza anaerobă. (Shen, Bressler, 1977). La animale normale acţiunea apare
numai după doze mari.
La om efectul
hipoglicemiant apare în doze terapeutice numai la diabetici cu hiperglicemie.
Acţiunea este cu atât mai slabă cu cât diabetul este mai echilibrat.
Biguanidele
favorizează consumul intracelular de glucoză, reactivează, la nivelul
muşchilor, insulina inactivată prin legarea de proteine.la om acţiunea începe
după 2-3 zile şi este maximă după 15-30 zile.
Au efect cetogen
precum şi anorexigen, antilipidogen, fibrinolitic, hipotiroidian.
Baze farmacotoxicologice
Hiporexie,
greţuri, gust metalic, uscăciunea gurii, constipaţie sau diaree. Anestezie,
cefalee. Un efect advers particular, cunoscut de mult timp, este acidoza
lactică, fenomen cu incidenţă rară dar grav, uneori letal. Concentraţia
lactatului este proporţională cu doza administrată. Efectul este consecinţa
creşterii glicolizei anaerobe.
Acest efect
advers este mai frecvent la finformin (Phenforminum—D.C.I., Dibotin R , D.B.I.R , InsoralR).
Datorită acestui efect, produsele care conţin fenformin, au fost supuse
restricţiilor sau retrase din terapeutică în unele ţări (ex. R.F.G., Canada,
Norvegia, S.U.A.). În alte ţări s-a considerat că se poate menţine în uz
substanţa respectivă, dar se insistă pt. respectarea anumitor indicaţii,
valabile pt. toate biguanidele care reduc la minimum riscul de acidoză lactică.
Baze
farmacoterapice şi farmacoepidemiologice
Pt. a obţine efecte terapeutice optime şi a evita reacţiile adverse,
îndeosebi acidoza lactică trebuie să se aibă în vedere mai multe aspecte.
Prescrierea biguanidelor se va face numai la diabetici adulţi,
neinsulinodependenţi, fără tendinţă la cetoză, fie în asociere cu o
sulfoniluree, fie când tratamentul dietetic sau scăderea ponderală sunt
insuficiente sau când sulfonilureele nu pot fi folosite.
Pe cât posibil, se vor evita, pentru formin, doze mai mari de 100 mg/zi:;
preparatele retard, care evită atingerea de concentraţii mari, ar fi
preferabile.
Se va da atenţie deosebită cazurilor de contraindicaţii, reprezentate de
situaţii patologice care favorizează acidoza lactică, de ex. Insuficienţa
renală ( cu creatinemie peste 1,2 mg%, SI=110 mmol/l), insuficienţă hepatică, alcoolici,
insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, stări care favorizează hipoxia (şoc
cardiogen sau toxiinfecţios, hemoragii, embolie pulmonară, gangrenă, tulburări
ale circulaţiei arteriale periferice), diete hipocalorice severe şi îndeosebi
stările de inaniţie, administrarea de diuretice şi antihipertensive care pot
afecta funcţia renală, urografie.
Bolnavii la care se administrează buguanide vor fi examinaţi periodic, pt.
a decela factorii şi condiţiile care pot favoriza acidoza lactică; va avea în
vedere că persoanele care au depăşit vârsta de 60 de ani sunt mai susceptibile
la acest efect advers.
Bolnavii trataţi şi cei care îi îngrijesc vor fi instruiţi asupra semnelor
de acidoză lactică (anorexie, greţuri, vome, creşterea amplitudinii şi
frecvenţei mişcărilor respiratorii, dureri abdominale, diaree, pierderea cunoştinţei).
Exemple de biguanide
Diabetin
(buforminum)
Producător: Sicomed
Compoziţie: Comprimate retard conţinând
100 mg buformină clorhidrică.
Acţiune terapeutică: Antidiabetic oral
de sinteză, activ numai în prezenţa insulinei endogene sau exogene.
Indicaţii: Diabetul zaharat de tip II
când regimul dietetic nu poate restabili echilibrul metabolic.
Contraindicaţii: Coma şi precoma
diabetică, acidoză, insuficienţa renală şi hepatică sau cardiovasculară gravă,
sarcină, diabetul zaharat de tip I netratat corect cu insulină.
Reacţii adverse: După 1-2 luni de
tratament pot apărea: astenie, scăderea în greutate.
Mod administrare: Tratamentul va fi
strict individualizat, tatonându-se doza eficientă. În general sunt necesare
2-3 comprimate la pacienţii cu glicemia de 200 mg %. Doza zilnică este de două
prize (dimineaţa şi seara), după mese. Doza de întreţinere este de 1-2
comprimate pe zi, asociate la nevoie cu alte antidiabetice orale.
Diabetin – Retard
(buformine, buformin-retard, silubin-retard)
Prezentare: Comprimate de 170 mg de
buformină tosilat sub formă retard.
Acţiune terapeutică: Biguanidă
antidiabetică cu efect prelungit.
Indicaţiile şi contraindicaţiile sunt
aceleaşi cu ale medicamentului Meguan.
Administrare: Două prize, dimineaţa şi
seara. Poate fi suficient un singur comprimat, dimineaţa.
Reacţii adverse: Anorexie, gust metalic
sau amar, greaţă, vomă, diaree, foarte rar acidoză lactică (risc letal, se
opreşte medicaţia imediat şi se instituie tratamentul adecvat). Mai bine
suportat decât meguanul.
Meguan
(metforminum)
Producător: Sicomed
Compoziţie: Comprimate conţinând 0,500 g
clorhidrat de metformină.
Acţiune farmacoterapeutică: Agent
hipoglicemiant din grupa biguamidelor, ce favorizează consumul intracelular de
glucoză şi reactivează la nivel muscular insulina inactivată prin legarea de
proteine. Timpul de înjumătăţire este aproximativ 3 ore; nu se leagă de
proteinele plasmatice; se excretă prin urină sub formă nemodificată.
Indicaţii: În asociere cu regimul
alimentar în tratamentul diabetului non-insulinodependent de tip II, diabet la
obezi, diabet pletoric, diabetul adultului supraponderal, diabetul adultului
normoponderal. În completarea tratamentului cu insulină în diabetul zaharat de
tip I, diabet instabil, diabet insulinodependent.
Contraindicaţii: Insuficienţă renală
organică sau funcţională; infecţie urinară, deshidratare, vomă, febră, stări
infecţioase, insuficienţă hepatocelulară, intoxicaţie alcoolică acută,
decompensare acidocetozică, precomă diabetică, sarcină.
Reacţii adverse: Tulburări
gastrointestinale la începutul tratamentului ce se redresează spontan.
Mod de administrare: În diabetul
noninsulinodependent: 2-3 comprimate pe zi în timpul meselor sau după
(posologie adoptată în funcţie de testele biologice); în diabetul
insulinodependent, în completarea tratamentului cu insulină, 2-3 tb./zi.
Condiţii de păstrare: La adăpost de
lumină, umiditate şi căldură.
Metformin BMS – antidiabetic oral
(metforminum)
Prezentare: Conţine clorhidrat de metformin
BP ca substanţă activă; conţine 500 mg metformin: comprimate filmate albe,
rotunde, convexe.
Proprietăţi: Reducerea glucozei în sânge
în prezenţa insulinei endogene sau exogene. Nu cauzează crize hipoglicemice.
Efect de scădere ponderală la diabetici. Absorbţia este relativ lentă,
comparativ cu eliminarea rapidă sub formă nemodificată.
Indicaţii: Diabet zaharat stabil la
maturitate, necomplicat cu cetoze, în special la supraponderali. Este necesară
combinarea cu sulfoniluree în cazurile dificile.
Metformin poate fi
utilizat în diabete labile ca supliment al tratamentului cu insulină pentru a
evita criza hipoglicemică.
Dozaj şi administrare: Individualizat,
iniţial 500 mg de două ori pe zi, la masă, ce se poate creşte gradat la maxim 1
g de trei ori pe zi. Dozajul de menţinere este 1,7 g zilnic în doză unică
dimineaţa sau divizată în două doze.
Contraindicaţii: Metformin este
contraindicat în cetoacidoză sau comă diabetică, insuficienţa severă renală sau
hepatică, cardiacă sau infarct miocardic recent.
Nu este recomandată
administrarea în sarcină.
Alăptare: nu există
informaţii suficiente.
Efecte adverse: Este bine tolerat, dar
se pot produce tulburări gastrointestinale care dispar cu reducerea dozajului.
Se va începe cu doze mici care cresc treptat. Rar, reacţii alergice uşoare.
Precauţii: Nu se produce hipoglicemie
prin monoterapie cu Metformin. Totuşi, ea se poate produce când se
administrează Metformin împreună cu sulfoniluree, insulină sau alcool. La doze
excesive, se poate declanşa acidoza. Semne şi simptome sugestive sunt: greaţă,
diaree, durere abdominală, dispnee.
Tratament: Este recomandată terapia
intensă de susţinere care trebuie condusă spre corectare pierderii de lichid şi
a tullburărilor metabolice.
Niciun comentariu:
Trimiteți un comentariu